16.2 KB · ⇊ 6 parts · ⤓ Micron 16.2 KB · ⤓ HTML 32.8 KB

top

Il mwbaFattore di crescita granulocitario (mwbqG-CSF o mwbgGCSF ), noto anche come mwbwfattore stimolante le colonie 3 (CSF 3), è una glicoproteina che stimola il mwcamidollo osseo a produrre mwcqgranulociti e mwcgcellule staminali per rilasciarli nel mwcwtorrente ematico.cite-ref-pmid25915812-1-0[1]cite-ref-pmid27943116-2-0[2]

Funzionalmente, è una mwfqcitochina e un mwfgormone, un tipo di fattore stimolante le colonie, ed è prodotto da una serie di tessuti diversi. Gli analoghi farmaceutici del G-CSF presente in natura sono chiamati mwfwfilgrastimcite-ref-urlwww-ema-europa-eu-3-0[3] e lenograstim.cite-ref-urlfarmaci-agenziafarmaco-gov-it-4-0[4]

Il G-CSF stimola anche la sopravvivenza, la proliferazione, la differenziazione e la funzione dei precursori dei mwigneutrofili e dei neutrofili maturi.

• Funzioni biologiche

• Globuli bianchi

• Sistema ematopoietico

• Neuroni

• Indicazioni

• Effetti collaterali

• Nomi commerciali

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il G-CSF è prodotto dall'mwjgendotelio, dai mwjwmacrofagi e da una serie di altre cellule immunitarie. La glicoproteina umana naturale esiste in due forme, una proteina lunga 174 ed una 177 mwkaamminoacidi di mwkqpeso molecolare 19.600 grammi per mwkgmole. La forma più abbondante e più attiva è quella di 174 amminoacidi, che è stata utilizzata nello sviluppo di prodotti farmaceutici mediante la tecnologia del mwkwDNA ricombinante (rDNA).

Il recettore G-CSF è presente sulle cellule precursori del midollo osseo e, in risposta alla stimolazione del G-CSF, avvia la proliferazione e la differenziazione dai mwlggranulociti immaturi in quelli maturi. Il G-CSF stimola la sopravvivenza, la proliferazione, la differenziazione e la funzione dei precursori dei mwlwneutrofili e dei neutrofili maturi. Il G-CSF li regola utilizzando mwmaJanus chinasi (JAK) / trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione (mwmqSTAT) e mwmgRas / mwmwproteina chinasi attivata da mitogeno (MAPK) e fosfatidilinositolo 3-chinasi (mwngPI3K) / proteina chinasi B (mwnwAkt) percorso di mwoatrasduzione del segnale.

Il G-CSF è anche un potente induttore della mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche (HSC) dal midollo osseo al flusso sanguigno, sebbene sia stato dimostrato che non influisce direttamente sui progenitori ematopoietici mobilizzati.cite-ref-pmid11953662-5-0[5]

Il G-CSF può anche agire sulle cellule neuronali come fattore neurotrofico. In effetti, il suo recettore è espresso dai neuroni nel cervello e nel midollo spinale. L'azione del G-CSF nel sistema nervoso centrale è quella di indurre la mwqqneurogenesi, aumentare la mwqgneuroplasticità e contrastare l'mwqwapoptosi.cite-ref-pmid16007267-6-0[6]cite-ref-pmid18835867-7-0[7] Queste proprietà sono attualmente in fase di studio per lo sviluppo di trattamenti di malattie neurologiche come l'mwtaischemia cerebrale.

Filgrastim è usato per prevenire o contrastare la mwtwneutropenia, nelle seguenti condizioni:

• Ridurre la mwugneutropenia può essere trattata mediante sostituzione permanente dei granulociti mancanti

• prevenire la neutropenia nelle persone che ricevono mielodepressivi antineoplastici;

• diminuire la durata della neutropenia nelle persone con leucemia mieloide in chemioterapiamwvw ;

• trattare la neutropenia cronica grave;

• trattare la neutropenia in pazienti con infezione da mwwgHIV;

• trattare puntualmente la neutropenia tossica acuta (mwxaimmunosoppressori).

È usato inoltre per incrementare il contenuto di cellule staminali emopoietiche prima di una donazione di midollo osseo da sangue periferico.

L'effetto collaterale più comune è dato dall'insorgenza di dolore al midollo osseo e muscolare, nonché vari disturbi non specifici (nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, infiammazione delle mucose, perdita di capelli, cambiamenti dei valori di laboratorio). Sono stati segnalati altri effetti indesiderati tra cui mwyaleucocitosi eccessiva, dolore e arrossamento nel sito di iniezione sottocutanea.cite-ref-deglin-8-0[8]

Raramente sono segnalati alcuni rari effetti collaterali che includono infiltrati polmonari con tosse, febbre e mancanza di respiro fino alla sindrome da distress respiratorio acuto (mwzgARDS), ingrossamento della milza (mwzwsplenomegalia) fino alla rottura della milza. Questi effetti collaterali sono più frequenti in pazienti con mwaaanemia falciforme.

La mwagsindrome di Sweet, una malattia della pelle, è un possibile effetto collaterale dovuto all'uso di questo farmaco.cite-ref-pmid7504506-9-0[9]

• Filgrastim: Biograstim, Filgrastim HEXAL, Leucita, Neupogen, Nivestim, Ratiograstim, Accofil

• Lenograstim: Granocyte

• Lipegfilgrastim (forma mwdgPEGilata): Lonquex

• Pegfilgrastim (forma PEGilata): Neulasta, Pelmeg, Pelgraz, Ziextenzo

cite-note-pmid25915812-11. ↑ mwfwDeotare U, Al-Dawsari G, Couban S, Lipton JH, mwgamwgqG-CSF-primed bone marrow as a source of stem cells for allografting: revisiting the concept, in mwggBone Marrow Transplantation, vol.mwgw 50, n.mwha 9, settembre 2015, pp.mwhq 1150-6, mwhgDOI:mwhw10.1038/bmt.2015.80, mwiaPMIDmwiq mwig25915812.

cite-note-pmid27943116-22. ↑ mwjgTay J, Levesque JP, Winkler IG, mwjwmwkaCellular players of hematopoietic stem cell mobilization in the bone marrow niche, in mwkqInternational Journal of Hematology, vol.mwkg 105, n.mwkw 2, dicembre 2016, pp.mwla 129-140, mwlqDOI:mwlg10.1007/s12185-016-2162-4, mwlwPMIDmwma mwmq27943116.

cite-note-urlwww-ema-europa-eu-33. ↑ mwnqmwngmwnwRiassunto delle caratteristiche del prodotto - Filgrastim (mwoamwoqPDF), su mwogema.europa.eu, pp.mwow 1-50.

cite-note-urlfarmaci-agenziafarmaco-gov-it-44. ↑ mwpwAIFA, mwqamwqqFoglio illustrativo: informazioni per il paziente - Myelostim, su mwqgfarmaci.agenziafarmaco.gov.it, 25 dicembre 2018, pp.mwqw 1-28.

cite-note-pmid11953662-55. ↑ mwrwThomas J, Liu F, Link DC, mwsamwsqMechanisms of mobilization of hematopoietic progenitors with granulocyte colony-stimulating factor, in mwsgCurrent Opinion in Hematology, vol.mwsw 9, n.mwta 3, maggio 2002, pp.mwtq 183-9, mwtgDOI:mwtw10.1097/00062752-200205000-00002, mwuaPMIDmwuq mwug11953662.

cite-note-pmid16007267-66. ↑ mwvgSchneider A, Krüger C, Steigleder T, Weber D, Pitzer C, Laage R, Aronowski J, Maurer MH, Gassler N, Mier W, Hasselblatt M, Kollmar R, Schwab S, Sommer C, Bach A, Kuhn HG, Schäbitz WR, mwvwmwwaThe hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis, in mwwqThe Journal of Clinical Investigation, vol.mwwg 115, n.mwww 8, agosto 2005, pp.mwxa 2083-98, mwxqDOI:mwxg10.1172/JCI23559, mwxwPMCmwya mwyq1172228, mwygPMIDmwyw mwza16007267.

cite-note-pmid18835867-77. ↑ mw0aPitzer C, Krüger C, Plaas C, Kirsch F, Dittgen T, Müller R, Laage R, Kastner S, Suess S, Spoelgen R, Henriques A, Ehrenreich H, Schäbitz WR, Bach A, Schneider A, mw0qmw0gGranulocyte-colony stimulating factor improves outcome in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis, in mw0wBrain, vol.mw1a 131, Pt 12, dicembre 2008, pp.mw1q 3335-47, mw1gDOI:mw1w10.1093/brain/awn243, mw2aPMCmw2q mw2g2639207, mw2wPMIDmw3a mw3q18835867.

cite-note-deglin-88. ↑ Deglin, J. H., &Vallerand, A. H. (2008). Guide des médicaments. (3mw4qe éd.). Saint-Laurent, QC: ERPI.

cite-note-pmid7504506-99. ↑ mw5qPaydaş S, Sahin B, Seyrek E, Soylu M, Gonlusen G, Acar A, Tuncer I, mw5gmw5wSweet's syndrome associated with G-CSF, in mw6aBritish Journal of Haematology, vol.mw6q 85, n.mw6g 1, settembre 1993, pp.mw6w 191-2, mw7aDOI:mw7q10.1111/j.1365-2141.1993.tb08668.x, mw7gPMIDmw7w mw8a7504506.

• K. Welte et al.: mw9aPurification and biochemical characterization of human pluripotent hematopoetic colony-stimulating factor. In: mw9qmw9gProc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 1985, S.mw9w 1526–1530

• L. M. Souza et al.: mw-qRecombinant human granulocyte colony-stimulating factor: effects on normal and leukemic myeloid cells. In: mw-gmw-wScience, Bd. 232, Nr. 4746, S.mw-a 61–65, mw-qPMID 2420009

• G. Ehninger (Hrsg.): mw-wNeue Trends zu G-CSF in der Onkologie. Springer Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-49123-1.

• D. Metcalf: mwaqiThe colony-stimulating factors and cancer. In: mwaqmmwaqqNature Reviews Cancer, Volume 10, 2010, S.mwaqu 425–434

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su G-CSF

• mwaqo(EN) Granulocyte Colony-Stimulating Factor, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.

• mwaqwaslroma6, Fattori di crescita mieloidi (PDF), su aslroma6.it, 19 febbraio 2019 (archiviato dall'url originale il 21 gennaio 2021).